Apremilast obtine rezultate bune in studiile clinice de faza III pentru tratamentul artritei psoriazice

Dimensiune font:

| 29-10-2012 16:13

Compania biofarmaceutica americana Celgene Corporation a facut publice la sfarsitul saptamanii trecute primele rezultate ale studiilor sale PALACE-2 si -3 de faza III privind eficacitatea apremilast in tratamentul artritei psoriazice, in randul pacientilor care au fost tratati anterior fara rezultate cu medicamente antireumatice modificatoare de boala - DMARDs - (ciclosporina, azatioprina, metotrexat, hidroxiclorochina, saruri de aur etc.) si/sau agenti anti-TNF: adalimumab, infliximab, etanercept etc.

Artrita psoriazica este o boala inflamatorie autoimuna, care poate sa apara in completarea tabloului clinic al afectiunii dermatologice denumite psoriazis sau independent de aceasta. 30% dintre pacientii diagnosticati cu psoriazis ajung sa dezvolte in timp (aproximativ la 10 ani de la debutul bolii) si artrita psoriazica, maladie care are caracteristici ce o incadreaza in randul altor tipuri de artrite: tumefactie locala articulara, durere, distrugerea cartilajului si deformarea zonei afectate.

Aproximativ 1.500 de pacienti cu artrita psoriazica sunt inclusi in studiile clinice PALACE conduse de Celgene, in fiecare dintre aceste studii apremilast fiind administrat singur sau in combinatie cu DMARDs. Participantii la studiile PALACE au fost impartiti in trei grupuri, fiecare grup urmand sa primeasca fie 20 mg apremilast de doua ori pe zi, fie 30 mg de doua ori pe zi, fie placebo, timp de 24 de saptamani. Dupa aceasta perioada, o prelungire pana la saptamana 54 va avea loc, in care toti pacientii vor primi apremilast.

Rezultatele arata ca la saptamana 16 de tratament, pacientii care au primit 20 mg sau 30 mg substanta activa de doua ori pe zi au prezentat o imbunatatire a starii generale de sanatate comparativ cu grupul placebo, exprimata prin ACR20 (ACR - American College of Rheumatology - este o scara de masurare a imbunatatirii simptomelor in artrita, folosita in special in studiile clinice). Starea buna de sanatate a pacientilor s-a mentinut si la saptamana 24. Rezultatele sunt in concordanta cu cele obtinute pe parcursul studiului PALACE-1, insa un verdict privind eficacitatea apremilast va fi dat dupa incheierea celor 52 de saptamani de tratament.

Apremilast este un inhibitor al fosfodiesterazei-4 (PDE4), administrat oral, care actioneaza la nivel intracelular prin modularea raportului intre mediatorii proinflamatori si cei antiinflamatori. PDE4 este principalul tip de fosfodiesteraza prezent in celulele inflamatorii si este o enzima care actioneaza in sensul scaderii concentratiei citoplasmatice de AMPc (adenozin monofosfat ciclic). Inhibarea PDE4 duce la cresterea nivelurilor intracelulare de AMPc, care determina in schimb cresterea sintezei de citokine antiinflamatorii (IL-10) si scaderea exprimarii citokinelor proinflamatorii, printre care si TNF-α si IL-23.

Compania dezvoltatoare intentioneaza sa depuna o cerere de autorizare a apremilast pe piata farmaceutica americana in primele luni ale anului 2013, urmand ca in a doua jumatate a anului viitor procedura de autorizare sa inceapa si in Europa.

Un alt studiu clinic (BCT-001), de faza II, vizeaza siguranta utilizarii si eficacitatea apremilast in tratamentul pacientilor cu boala Behcet, o afectiune inflamatorie considerata rara in SUA si Europa, desi prevalenta sa este ridicata in Orientul Mijlociu si Asia. Boala Behcet (dupa numele medicului turc Hulusi Behcet care a descris boala in 1937) are inca o cauza necunoscuta si este caracterizata prin aparitia unor ulcere orale si genitale recurente, leziuni multiple la nivelul pielii (variind de la acnee la ulceratii), anevrism, tromboza venoasa, uveita. In lipsa unui tratament antiinflamator adecvat, boala poate conduce la orbire, complicatii la nivelul tractului gastrointestinal, atac vascular cerebral si chiar meningita (care poate fi fatala). Prin mecanismul de actiune prezentat anterior, apremilast se poate dovedi util in managementul terapeutic al acestei afectiuni.

Sursa: Celgene Corporation