Bristol-Myers Squibb a anuntat la inceputul lunii decembrie retragerea medicamentului sau investigational avagacestat dupa analizarea rezultatelor obtinute in faza a II-a a studiilor clinice. Avagacestat este un inhibitor de γ-secretaza, administrat oral, si a fost studiat pentru a determina eficacitatea acestuia in a impiedica formarea fragmentelor de β-amiloid la nivelul creierului, proces considerat a sta la baza aparitiei si manifestarii bolii Alzheimer. Avagacestat se alatura astfel unei liste de compusi anti-Alzheimer ce nu au reusit sa convinga anul acesta, lista din care fac parte bapineuzumab, solanezumab si tideglusib.
γ-secretaza reprezinta un complex de proteaze (presenilina, nicastrina, PEN-2, APH-1 si, posibil, CD147) localizat la nivelul membranei celulare neuronale, cu rol in clivarea anumitor proteine transmembranare. Unul dintre substraturile γ-secretazei este proteina precursoare a β-amiloidului (APP). APP este scindata prin actiunea concomitenta a γ-secretazei si a α-secretazei sau a β-secretazei (ambele secretaze producand clivarea domeniului extracelular al APP). Cea din urma secretaza este cea implicata in formarea fragmentelor de β-amiloid, care constau intr-un lant polipeptidic cu lungimea variind intre 36 - 43 de aminoacizi, majoritar cu 40 de aminoacizi. In conditiile unei plieri anormale a β-amiloidului, este favorizata acumularea acestuia sub forma de placi, caracteristice bolii Alzheimer. Procesul formarii β-amiloidului este redat schematic in imaginea de mai jos.
Spre deosebire de avagacestat, compusul companiei Merck, MK-8931, isi continua parcursul in faza dezvoltarii sale. MK-8931 este un inhibitor de β-secretaza 1 (enzima cunoscuta si sub denumirea BACE1 = beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1), fiind primul reprezentant al clasei de inhibitori BACE care patrunde in etapa a II/III a studiilor clinice. Printr-un mecanism de actiune complementar avagacestat, inhibitorii BACE impiedica la randul lor formarea fragmentelor de β-amiloid.
La nivelul companiilor dezvoltatoare de compusi anti-Alzheimer se observa doua principale cai de atac: 1. distrugerea placilor de β-amiloid deja formate (strategie care pare sa nu fie tocmai de succes, afirmatie sustinuta de numarul crescand de agenti care dau gres in studiile clinice in care sunt implicati - precum bapineuzumab, solanezumab); 2. impiedicarea formarii β-amiloidului (categorie in care intra avagacestat si MK-8931). Ramane insa de vazut care dintre cele doua directii va fi prima care va conduce la rezultatele scontate.
Puncte preluare anunturi "Evenimentul Regional al Moldovei" in Iasi
<>
Adauga comentariul tau