Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite a aprobat Jideytro, cu substanța activă zidesamtinib, pentru adulții cu cancer pulmonar fără celule mici, local avansat sau metastatic, ROS1-pozitiv, tratați anterior cu cel puțin un inhibitor ROS1.

Decizia aduce o nouă opțiune pentru bolnavii la care cancerul a progresat după tratamentul țintit inițial, inclusiv pentru cei cu metastaze cerebrale sau cu mutații care produc rezistență la terapiile existente.

ROS1 apare în numai 1–2% dintre cancerele pulmonare

Fuziunea ROS1 reprezintă o modificare moleculară rară, identificată în aproximativ 1–2% dintre cazurile de cancer pulmonar fără celule mici. Deși este numită frecvent „mutație ROS1”, modificarea este, din punct de vedere tehnic, de cele mai multe ori o rearanjare genetică prin care ROS1 se unește cu o altă genă.

Proteina anormală rezultată transmite continuu semnale care favorizează multiplicarea celulelor tumorale. Acest tip de cancer apare mai frecvent la persoane care nu au fumat niciodată sau care au fumat puțin, adesea la vârste mai tinere decât cele întâlnite în populația generală cu cancer pulmonar.

GSK estimează că aproximativ 50.000 de persoane sunt diagnosticate anual, la nivel mondial, cu NSCLC ROS1-pozitiv.

Jideytro este destinat pacienților deja tratați

În ultimii ani au fost aprobate mai multe terapii care blochează activitatea ROS1, precum crizotinib, entrectinib, repotrectinib sau taletrectinib. În timp, însă, tumora poate dezvolta mecanisme de rezistență, iar boala poate progresa, inclusiv la nivelul sistemului nervos central.

Zidesamtinib a fost proiectat pentru a acționa selectiv asupra ROS1, pentru a acoperi mai multe mutații de rezistență – inclusiv G2032R – și pentru a traversa bariera hemato-encefalică. Medicamentul urmărește astfel să controleze atât tumorile din organism, cât și leziunile apărute la nivel cerebral.

Studiul ARROS-1: răspuns tumoral la 44% dintre pacienți

Aprobarea FDA se bazează pe studiul internațional ARROS-1, de fază I/II, în care au fost evaluate 117 persoane cu NSCLC avansat ROS1-pozitiv, tratate anterior cu cel puțin un inhibitor ROS1.

Rata de răspuns obiectiv a fost de 44%, ceea ce înseamnă că tumorile s-au redus sau au dispărut la 51 dintre cei 117 pacienți. Dintre persoanele care au răspuns la tratament, 82% mențineau răspunsul după șase luni, iar 69% după 12 luni.

Participanții aveau un istoric terapeutic complex: jumătate primiseră cel puțin doi inhibitori ROS1, 36% prezentau o mutație secundară de rezistență, iar aproape 49% aveau boală activă la nivelul sistemului nervos central.

Rezultate importante în metastazele cerebrale

Dintre cei 56 de pacienți care aveau leziuni cerebrale măsurabile la începutul studiului, 48% au înregistrat un răspuns intracranian. La 11 pacienți, echivalentul a 20% din acest grup, leziunile cerebrale au dispărut complet la evaluarea imagistică.

În plus, 71% dintre pacienții cu răspuns intracranian își mențineau beneficiul după cel puțin 12 luni. Rezultatele sunt relevante deoarece creierul reprezintă un loc frecvent de progresie pentru cancerul pulmonar ROS1-pozitiv, inclusiv după tratamente capabile să pătrundă în sistemul nervos central.

Reacțiile adverse observate

Cele mai frecvente reacții adverse, raportate la cel puțin 15% dintre cei 446 de pacienți incluși în analiza de siguranță, au fost edemele, neuropatia periferică, constipația, oboseala și dificultățile de respirație.

Aprobarea nu înseamnă că tratamentul este potrivit pentru orice persoană cu cancer pulmonar. Administrarea sa presupune confirmarea modificării ROS1, evaluarea tratamentelor anterioare și monitorizarea atentă de către echipa oncologică. Clara DIMA

Prima aprobare GSK în domeniul cancerului pulmonar

Jideytro este primul medicament din portofoliul GSK care primește aprobare pentru tratarea cancerului pulmonar. Produsul a intrat în portofoliul companiei după finalizarea achiziției Nuvalent, dezvoltatorul inițial al zidesamtinibului, la 15 iulie 2026.

FDA acordase anterior tratamentului statutul de „Breakthrough Therapy” și desemnarea de medicament orfan. Aprobarea a venit înaintea datei-limită stabilite inițial pentru 18 septembrie 2026.

Decizia FDA se aplică pieței americane și nu echivalează automat cu autorizarea sau compensarea medicamentului în Uniunea Europeană și în România. Pentru pacienții pretratați, rezultatele reprezintă însă un progres important într-o formă rară de cancer pulmonar, în care rezistența la tratament și metastazele cerebrale reduc rapid opțiunile terapeutice.